MPTP模型:MPTP作为一种神经毒素,通过转化为MPP+抑制线粒体功能,导致多巴胺能神经元死亡,模拟PD症状。小鼠因其对MPTP的敏感性及成本效益被广泛使用,慢性MPTP模型更贴近PD患者病程。
6-OHDA模型:通过局部脑室定位注射6-OHDA,快速毁损多巴胺能神经元,主要用于药物效果研究,但无法模拟PD的缓慢进展和LB聚集。
鱼藤酮模型:模拟农药环境引起的PD,通过氧化应激和线粒体损伤导致多巴胺能神经元死亡,但全身症状多且模型不稳定。
百草枯模型:作为除草剂,诱导α-Synuclein过表达和LB样结构形成,但缺乏特异性和高死亡率限制了其应用。
![]()
α-Synuclein:其突变是遗传性PD的主要原因,复制或三联体在PD进展中起关键作用。
Parkin:泛素连接酶,失活导致早发性PD,是常染色体隐性突变的主要原因。
PINK1:神经保护激酶,突变与隐性PD相关,影响多巴胺能神经元变性和运动功能。
DJ-1:抗氧化蛋白,突变导致常染色体隐性PD,保护细胞免受氧化应激,但确切功能尚不完全清楚
脂多糖等:作为致炎因子,可诱导α-Synuclein在肠道产生并转移至脑部,引起黑质内酪氨酸羟化酶减少和运动功能下降。
线刀机械损伤模型:通过物理手段损伤脑部特定区域,模拟PD症状,但应用较少。
![]()
急性反应:MPTP注射后小鼠出现肢体震颤、竖毛、弓背等症状,随后逐渐恢复。
旷场实验:评估小鼠运动行为和焦虑程度,记录移动总距离和中心区探索时间等指标。
震颤麻痹评分:根据小鼠症状严重程度进行评分,包括竖毛、震颤、活动受限等。
爬杆实验和悬挂实验:评估小鼠运动协调能力和肌肉力量,记录爬杆时间和抓握情况。
转棒法和旋转法检测:评估大鼠运动协调能力和平衡感,记录转棒停留时间和旋转圈数。
步态分析:评估小鼠运动平衡能力,记录步幅、站立时间百分比、摇摆时间百分比等参数。
这些模型和方法为PD的研究提供了多种实验手段,有助于深入理解PD的发病机制、病理变化及治疗效果评估。
实验准备:将小鼠置于测试环境中适应至少半小时。测试盒为不透明材质,尺寸为27cm×27cm×35cm,摄像机放置于盒子正上方。
实验过程:将小鼠放在测试盒中央,利用Smartv3.0系统记录小鼠10分钟的活动情况。每只小鼠检测结束后,用体积分数0.75的乙醇清理旷场区域,并保持干燥。
数据记录与分析:分析小鼠在中心区域停留的时间百分比、在旷场中Kaiyun Sports运动的总距离、平均速度、最小速度人体运动模型、最大速度、停顿次数、运动持续时间百分比、粪便数量以及身体姿势运动状态的频率和持续时间百分比等指标。
评分标准:根据小鼠症状严重程度进行评分,包括无症状(0分)、出现竖毛弓背等轻微症状(1分)、频繁震颤和活动受限(2分)、持续性震颤和四肢僵硬(3分)、全身麻痹死亡(4分)。
实验准备:给药前3天,每天进行一次爬杆训练。将一直径为2.5cm的塑料球固定于长50cm、粗1.5cm的亚克力杆顶端,缠上纱布以防打滑。
实验过程:给药结束后第3天开始,每天进行一次测量,持续到第7天。将被测小鼠置于球上,记录由球上爬至杆子底部所需时间。
评分标准:根据爬杆时间进行评分,如爬杆时间<4.01秒为0分,4.01~8.0秒为1分,以此类推。
实验过程:给药结束后第3天开始,每天进行一次实验,持续到第7天。被测小鼠倒置悬挂,将两前爪置于30cm长、25cm高的水平电线中点,放开小鼠,记录其抓握情况。
评分标准:根据后爪抓握电线的数量进行评分,如两后爪均可抓住电线分,一只后爪可抓住电线分,两只后爪均不能抓住电线.
![]()
实验过程:术后1周开始,将大鼠置于正在运转的转棒仪上(恒定转速24r/min),开始计时。记录大鼠在转棒上停留的时间和2分钟内掉落的次数,以此表示其运动协调能力。每只大鼠测定3次,每次间隔30分钟,取平均值,连续检测6周。
实验过程:术后1周开始,转棒实验结束6小时后,腹腔注射APO以诱发大鼠旋转行为。注射药物5分钟后,记录大鼠的旋转方向及30分钟内的旋转圈数,连续检测6周。
成功标准:平均向注射侧(右侧)旋转速度≥7r/min为建立成功的PD模型大鼠。
实验过程:将一0.5cm×0.5cm大小的医用胶布贴于小鼠鼻部,记录小鼠从贴上胶布至完全移除整个过程所用时间。
数据记录:测试3次取均值,每次间隔至少5分钟,最长观察时间为60秒,超过60秒则重新检测。
![]()
实验准备:于实验周期第12天至第14天每天对各组小鼠进行1次步态训练。
实验过程:将动物逆向跑带行进方向放入水平步态仪的透明隔箱中,设置跑带速度为10cm/s,用VisuGait动物步态检测分析系统记录小鼠连续10秒内的动态步态行为指标。
数据记录与分析:每只动物获取3次数据(每次间隔时间至少10分钟),统计取均值。记录步幅、站立时间百分比、摇摆时间百分比、步幅宽度、平均印痕面积等参数.
![]()
太复杂了!天津一地铁站惊现13个出口!ABCDEFGHJKLMN···网友:适合密室逃脱
实习律师倒贴上班,起诉原律所拒绝提供离职证明,胜诉后被律所主任在行业群内公开指责“白眼狼”,群内老律师为实习律师发声
中方:中东局势的来龙去脉、是非曲直十分清楚,要敢于反对一切形式的霸权主义和强权政治,敢于为弱小者和受损害者仗义执言、主持公道
Costco比Walmart便宜21.4%,中产超市Trader Joes竟贵出24%
OPPO Pad 5 Pro旗舰配置官曝,悬浮键盘确认配备全域压感触控板
消息称微星将停产MAG Z890 TOMAHAWK WIFI主板,仅保留II代
Sensor Tower:2026年第一季度TikTok全球月活首次突破20亿
苹果突放大招!为 iPhoneFold 加码 20% 面板库存,折叠屏 iPhone 稳了